logo

Antihistaminicele

Antihistaminice de ultimă generație
Antihistaminicele sunt substanțe care suprimă efectele histaminei libere..

Când un alergen intră în organism, histamina este eliberată din mastocitele țesutului conjunctiv care alcătuiesc sistemul imunitar al organismului. Începe să interacționeze cu receptori specifici și provoacă mâncărime, umflare, erupții cutanate și alte manifestări alergice. Antihistaminicele sunt responsabile de blocarea acestor receptori. Există trei generații ale acestor medicamente în 2019..

Astăzi vom lua în considerare o nouă generație de antihistaminice, sunt eficiente și practic nu provoacă efecte secundare. În acest articol veți găsi lista acestor medicamente relevante pentru anul 2019. Lasă comentariul în comentarii..

Cauzele alergiei

Principalele cauze ale alergiilor:

  • deșeuri de produse pentru o casă
  • polenul diferitelor plante cu flori;
  • compuși proteici străini conținuți în vaccinuri sau plasma plasatorilor;
  • expunerea la soare, la rece;
  • praf (carte, gospodărie, stradă);
  • spori de ciuperci sau mucegai diferite;
  • părul animalelor (caracteristic în principal pisicilor, iepurilor, câinilor, chinchilelor);
  • Detergenți și agenți de curățare chimici;
  • preparate medicale (anestezice, antibiotice);
  • produse alimentare, în principal ouă, fructe (portocale, caciuli, lămâi), lapte, nuci, grâu, fructe de mare, soia, fructe de pădure (viburn, struguri, căpșuni);
  • mușcături de insecte / artropode;
  • latex;
  • produse cosmetice;
  • stres psihologic / emoțional;
  • Stil de viață nesănătos.

De fapt, o alergie poate fi recunoscută prin lacrimarea bruscă, nasul curgător, mâncărimi, strănut, înroșirea pielii și alte manifestări dureroase neașteptate. Cel mai adesea, astfel de simptome alergice apar atunci când sunt în contact direct cu o substanță alergenă specifică recunoscută de corpul uman ca agent cauzativ al bolii, ca urmare a căreia se declanșează contramăsurile..

Medicii consideră alergeni, ca substanțe care dezvăluie un efect alergenic direct, deci agenți care pot crește efectul altor alergeni.

Răspunsul unei persoane la efectele diferiților alergeni depinde în mare măsură de caracteristicile individuale genetice ale sistemului imunitar. Recenziile numeroase studii indică o predispoziție alergică ereditară. Deci, părinții cu alergii au mult mai multe șanse să aibă un copil cu o patologie similară decât un cuplu sănătos.

Indicații de utilizare

Prescrieți antihistaminice, inclusiv de ultimă generație, trebuie să faceți cu siguranță un medic, făcând un diagnostic precis. De regulă, administrarea lor este recomandabilă în prezența unor astfel de simptome și boli:

  • sindrom atopic precoce la un copil;
  • rinită sezonieră sau pe tot parcursul anului;
  • reacție negativă la polenul plantelor, părul animalelor, praful casnic, unele medicamente;
  • bronșită severă;
  • angioedem;
  • șoc anafilactic;
  • alergii la mancare;
  • enteropatie;
  • astm bronsic;
  • Dermatita atopica;
  • conjunctivită cauzată de expunerea la alergeni;
  • cronice, acute și alte forme de urticarie;
  • dermatita alergică.

Mecanismul de acțiune al antihistaminicelor

Mecanismul de acțiune al medicamentelor utilizate împotriva alergiilor se bazează pe capacitatea lor de a inversa inhibarea receptorilor H1-histaminei.

Ei nu pot înlocui complet histamina, dar blochează eficient acei receptori pe care nu a reușit să-l ocupe. Acesta este motivul pentru care sunt utilizate atunci când este necesar pentru a preveni apariția rapidă și apariția severă a alergiilor. De asemenea, blocanții H1 împiedică producerea de noi loturi de histamină dacă boala se dezvoltă activ. Medicamentele anti-alergice moderne pot afecta nu numai histaminele, ci și bradicinina, serotonina și leucotrienele.

Când interacționați cu receptorii H1, sunt cauzate următoarele efecte:

  1. Acțiune antispasmodică.
  2. Efect bronhodilatator dacă apare un spasm după expunerea la histamină.
  3. Preveniți vasodilatația.
  4. normalizați permeabilitatea peretelui vasului, în special în patul capilar.

Antihistaminicele nu pot afecta aciditatea și secreția gastrică, deoarece nu interacționează cu receptorii de histamină H2.

Generații de antihistaminice

Există mai multe generații de antihistaminice. Cu fiecare generație, numărul și puterea efectelor secundare și probabilitatea de dependență scad, durata acțiunii crește.

Următoarea clasificare adoptată de OMS în 2019:

Generaţie:Substanta activa:
Prima generatie.

Antihistaminicele din prima generație se caracterizează prin următoarele proprietăți farmacologice:

  • reduce tonusul muscular;
  • au efect sedativ, hipnotic și anticolinergic;
  • potențează efectele alcoolului;
  • au un efect anestezic local;
  • da un efect terapeutic rapid si puternic, dar pe termen scurt (4-8 ore);
  • utilizarea pe termen lung reduce activitatea antihistaminică, astfel încât, la fiecare 2-3 săptămâni, fondurile se schimbă.
  • cloropiramină;
  • dimetinden;
  • difenhidramina;
  • clemastine;
  • Mebhydrolin;
  • Meclizine;
  • prometazina;
  • chlorphenamine;
  • Sechifenadine;
  • dimenhidrinat.
A doua generație.

Au avantaje față de medicamentele de primă generație:

  • nu există efect sedativ și anticolinergic, deoarece aceste medicamente nu depășesc
  • barieră sânge-creier, doar unii indivizi prezintă o somnolență moderată;
  • activitatea mentală, activitatea fizică nu suferă;
  • efectul medicamentelor ajunge la 24 de ore, deci sunt luate o dată pe zi;
  • nu sunt dependenți, ceea ce le permite să fie prescrise mult timp (3-12 luni);
  • când încetați să luați medicamentele, efectul terapeutic durează aproximativ o săptămână;
  • medicamentele nu sunt adsorbite cu alimente în tractul digestiv.
  • cetirizină;
  • Terfenadină;
  • astemizol;
  • azelastină;
  • Akrivastin;
  • loratadină;
  • Ebastin;
  • Chifenadine;
  • Rupatadine;
  • Karebastin.
Ultima generație (a treia).

Toate antihistaminicele de ultimă generație nu au efect cardiotoxic și sedativ, prin urmare, ele pot fi utilizate de persoane a căror activitate este asociată cu o concentrație mare de atenție.

Aceste medicamente blochează receptorii H1 și, de asemenea, au un efect suplimentar asupra manifestărilor alergice. Au o selectivitate ridicată, nu depășesc bariera sânge-creier, de aceea nu se caracterizează prin efecte negative din sistemul nervos central, nu există efecte secundare asupra inimii.

  • levocetirizină;
  • desloratadină;
  • Fexofenadina;
  • norastemizol.

Structura și proprietățile chimice

Medicamentele antialergice pot fi împărțite în mai multe tipuri, în funcție de structura lor chimică. Efectele și proprietățile pronunțate se formează în funcție de tip și structură..

Tipul medicamentului:soiuri:Proprietăți caracteristice:
EthanolominesClemastină, difenhidramină, dimenhidrinat, doxilaminăSedare pronunțată, somnolență, efect m-anticolinergic.
Etilene diaminecloropiraminăSedare pronunțată, somnolență, efect m-anticolinergic.
alchilamineDimetinden, acrivastină, clorfenaminăProvoacă excitarea crescută a sistemului nervos central, dar sedarea este slabă.
piperazineCetirizină, hidroxizinăSedare ușoară.
piperidineleEbastin, loratadină, levocabastină, fexofenadinăSedarea slabă, nu afectează sistemul nervos și este lipsită de proprietăți anticolinergice.
fenotiazinePrometazină, ChifenadinăProprietăți anticolinergice, antiemetice.

Pentru a determina care antihistaminice sunt mai bune, trebuie să luați în considerare caracteristicile lor distincte, laturile pozitive și negative, precum și impactul asupra pacientului și alergiei în sine.

Dezvoltarea blocantelor receptorilor H1 a avut loc treptat, iar astăzi se pot distinge trei generații de medicamente, fiecare având propriile sale caracteristici.

Antihistaminice de ultimă generație: listă

Topic pentru 2019 lista cu cele mai bune antihistaminice din ultima generație pentru a scăpa de simptomele de alergie la adulți:

  • Gletset;
  • Xizal;
  • Ceser;
  • Suprastinex;
  • Fexofast;
  • Zodak Express;
  • L-Cet;
  • Loratek;
  • Fexadine;
  • Erius
  • Desal®;
  • NeoClaritin;
  • Lordestine;
  • Trexil Neo;
  • Fexadine;
  • Allegra.

Conform criteriilor de evaluare, ultimele generații de medicamente alergice nu ar trebui să afecteze funcționarea sistemului nervos central, să producă un efect toxic asupra inimii, ficatului și vaselor de sânge și să interacționeze cu alte medicamente.

Conform cercetărilor, niciunul dintre aceste medicamente nu îndeplinește aceste cerințe..

Erius

Medicamentul este indicat pentru tratamentul febrei fânului sezonier, rinitei alergice, urticariei idiopatice cronice cu simptome precum lăcrimare, tuse, mâncărime, umflarea membranei mucoase a nazofaringelui.

dezavantaje

Pot apărea reacții adverse (greață și vărsături, cefalee, tahicardie, simptome alergice locale, diaree, hipertermie). Copiii au de obicei insomnie, dureri de cap, febră.

Beneficii

Erius acționează extrem de rapid asupra simptomelor de alergie, putând fi folosit pentru a trata copiii de la un an, deoarece are un grad ridicat de siguranță.

Este bine tolerat atât de adulți, cât și de copii, este disponibil în mai multe forme de dozare (tablete, sirop), care este foarte convenabil pentru utilizare în pediatrie. Poate fi luat pentru o perioadă lungă de timp (până la un an), fără a provoca dependență (rezistență la aceasta). Ameliorează în mod sigur manifestările fazei inițiale a unui răspuns alergic.

După cursul tratamentului, efectul acestuia persistă timp de 10-14 zile. Simptomele de supradozaj nu au fost observate chiar și cu o creștere de cinci ori a dozei de Erius.

Trexil Neo

Este un antagonist al receptorului H1 activ selectiv, derivat din buterofenol, care diferă în structura chimică față de analogii.

Este folosit pentru rinita alergică pentru a-i ameliora simptomele, manifestările dermatologice alergice (dermografie, dermatită de contact, urticarie, eczeme atonice,), astm, exerciții fizice atonice și provocate, precum și în legătură cu reacții alergice acute la diverși iritanți.

dezavantaje

La depășirea dozei recomandate, s-a observat o manifestare slabă a unui efect sedativ, precum și reacții ale tractului gastrointestinal, pielii și tractului respirator.

Beneficii

lipsa efectelor sedative și anticolinergice, efecte asupra activității psihomotorii și stării de bine a unei persoane. Medicamentul este sigur de utilizat la pacienții cu glaucom și care suferă de tulburări ale glandei prostatei..

Fexadine

Medicamentul este utilizat pentru a trata rinita alergică sezonieră cu următoarele manifestări ale febrei fânului: mâncărimi ale pielii, strănut, rinită, înroșirea membranei mucoase a ochilor și, de asemenea, pentru tratamentul urticariei idiopatice cronice și a simptomelor sale: mâncărimi ale pielii, roșeață.

dezavantaje

După ceva timp, este posibilă dependența de acțiunea medicamentului, are efecte secundare: dispepsie, dismenoree, tahicardie, cefalee și amețeli, reacții anafilactice, perversiune gustativă. Dependența de droguri poate forma.

Beneficii

Atunci când luați medicamentul, reacțiile adverse caracteristice antihistaminicelor nu se manifestă: deficiență vizuală, constipație, uscăciunea gurii, creșterea în greutate, efect negativ asupra muncii mușchiului cardiac.

Fexadina poate fi achiziționată la farmacie fără rețetă; ajustarea dozei la vârstnici, pacienți și insuficiență renală și hepatică nu este necesară. Medicamentul acționează rapid, menținându-și efectul în timpul zilei. Prețul medicamentului nu este prea mare, este disponibil pentru multe persoane care suferă de alergii.

Antihistaminicele a 4-a generație - există??

Toate afirmațiile creatorilor de reclame care poziționează mărcile de medicamente drept „antihistaminice de a patra generație” nu sunt altceva decât un tip de publicitate. Acest grup farmacologic nu există, deși marketerii îi atribuie nu numai medicamente nou-create, ci și medicamente de a doua generație.

Clasificarea oficială indică doar două grupuri de antihistaminice - acestea sunt medicamente din prima și a doua generație. Al treilea grup de metaboliți activi farmacologic este poziționat în industria farmaceutică drept „blocanți de histamină H1 din a treia generație”.

Antihistaminice în timpul sarcinii

Desigur, femeile alergice care intenționează să rămână însărcinate sau care poartă deja inima unui bebeluș sunt extrem de interesate de ce pot fi băute pastilele alergice în timpul sarcinii și alăptării suplimentare și dacă este posibil să luați astfel de medicamente în principiu în aceste perioade?

Pentru început, în timpul sarcinii, este mai bine pentru o femeie să evite administrarea de medicamente, deoarece efectul lor poate fi periculos atât pentru femeile însărcinate, cât și pentru viitorii lor urmași. Antihistaminicele pentru alergii în timpul sarcinii în primul trimestru sunt strict interzise a fi luate, cu excepția cazurilor extreme care amenință viața mamei în așteptare. În al doilea și al treilea trimestru, utilizarea antihistaminicelor este permisă și cu restricții enorme, deoarece niciunul dintre medicamentele antialergice terapeutice existente nu este complet sigur.

Persoanele care suferă de alergii care suferă de alergii sezoniere pot fi sfătuite să planifice mai departe în timpul sarcinii atunci când alergenii specifici sunt cel mai puțin activi. În rest, contactul cu substanțele care le provoacă reacțiile alergice va fi, de asemenea, cel mai bine evitat. Dacă nu este posibilă punerea în aplicare a unor astfel de recomandări, severitatea unor manifestări alergice poate fi redusă luând antihistaminice naturale (ulei de pește, vitaminele C și B12, acizi zinc, pantotenici, nicotinici și oleici) și apoi numai după consultarea unui medic.

Grup farmacologic - H1-antihistaminice

Pregătirile subgrupului sunt excluse. Permite

Descriere

Primele medicamente care blochează H1-receptorii histaminei au fost introduși în practica clinică la sfârșitul anilor 40. Au fost numite antihistaminice, deoarece inhibă eficient răspunsul organelor și țesuturilor la histamină. Blocante de histamină H1-receptorii slăbesc hipotensiunea indusă de histamină și spasmele musculare netede (bronhii, intestine, uter), reduc permeabilitatea capilară, inhibă dezvoltarea edemului histaminic, reduc hiperemia și pruritul și, astfel, împiedică dezvoltarea și facilitează cursul reacțiilor alergice. Termenul „antihistaminic” nu reflectă pe deplin spectrul proprietăților farmacologice ale acestor medicamente, deoarece ele provoacă o serie de alte efecte. Acest lucru se datorează parțial similitudinii structurale a histaminei și a altor substanțe active fiziologic, cum ar fi adrenalina, serotonina, acetilcolina, dopamina. Prin urmare, blocante de histamină H1-receptorii pot prezenta într-un anumit grad sau altul proprietățile anticolinergice sau alfa-blocante (anticolinergice, la rândul lor, pot avea activitate antihistaminică). Unele antihistaminice (difenhidramina, prometazina, cloropiramina etc.) au un efect deprimant asupra sistemului nervos central, sporesc efectul anestezicelor generale și locale, al analgezicelor narcotice. Sunt utilizate în tratamentul insomniei, parkinsonismului, ca antiemetic. Efectele farmacologice concomitente pot fi, de asemenea, nedorite. De exemplu, un efect sedativ, însoțit de letargie, amețeli, coordonarea afectată a mișcărilor și o scădere a concentrației de atenție, limitează utilizarea în ambulatoriu a anumitor antihistaminice (difenhidramină, cloropiramină și alți reprezentanți ai primei generații), în special la pacienții a căror activitate necesită o reacție mentală și fizică rapidă și coordonată. Prezența acțiunii colinolitice în majoritatea acestor agenți determină uscăciunea membranelor mucoase, predispune la afectarea vederii și la urinare, disfuncție gastrointestinală.

Medicamentele de generație I sunt antagoniști competitivi reversibili ai H1-receptorii histaminici. Acționează rapid și în scurt timp (numiți de până la 4 ori pe zi). Utilizarea lor prelungită duce adesea la o slăbire a eficacității terapeutice..

Blocanți de histamină H creați recent1-receptori (antihistaminice din generațiile II și III), caracterizate printr-o selectivitate ridicată a acțiunii asupra N1-receptori (chifenadină, terfenadină, astemizol etc.). Aceste medicamente afectează ușor alte sisteme de mediere (colinergice etc.), nu trec prin BBB (nu afectează sistemul nervos central) și nu își pierd activitatea cu utilizarea prelungită. Multe medicamente de a doua generație se leagă fără competiție de H1-receptori, iar complexul ligand-receptor rezultat este caracterizat printr-o disociere relativ lentă, ceea ce duce la o creștere a duratei efectului terapeutic (alocat o dată pe zi). Biotransformarea majorității antagoniștilor de histamină H1-receptorii apar în ficat cu formarea metaboliților activi. Un număr de blocanți N1-receptorii histaminei sunt un metabolit activ al antihistaminelor cunoscute (cetirizina este un metabolit activ al hidroxizinei, fexofenadină - terfenadină).

Revizuirea antihistaminicelor eficiente

Antihistaminicele elimină simptomele unei reacții alergice și îmbunătățesc starea pacientului. În prezent, utilizarea acestor medicamente este practicată pe scară largă. Medicamentele antialergice sunt disponibile pentru achiziționare în orice lanț de farmacii și sunt prezentate într-un sortiment mare.

Ce sunt antihistaminicele?

În continuare, vom încerca să explicăm în cuvinte simple ce sunt antihistaminicele. Este vorba despre medicamente a căror acțiune are ca scop blocarea histaminei, care este eliberată în fluxul sanguin atunci când un alergen intră în orgasm. Histamina se acumulează în organism în anumite locuri: pe membranele mucoase, în apropierea terminațiilor nervoase, vase de sânge, din partea pielii, a sistemului respirator, a sistemului nervos.

Antihistaminicele au următorul efect:

  • anti alergic;
  • decongestionant;
  • antispastic;
  • antipruriginoasă.

Acum se folosesc mai multe generații de antihistaminice, care au diferențe între ele în ceea ce privește păstrarea efectului și a mecanismului de acțiune.

indicaţii

Alergia este o manifestare a hipersensibilității la o anumită substanță. Următoarele pot acționa ca alergen (iritant):

Când eliminați factorul care provoacă alergii, o reacție negativă trece după un timp. Dar, cu contactul ulterior cu acest alergen, reacția organismului se va relua.

Medicamentele antialergice nu afectează cauza principală a unei reacții alergice. Sarcina lor este de a elimina simptomele și de a atenua starea..

Indicațiile de utilizare sunt condiții pentru astfel de manifestări alergice:

  • conjunctivită;
  • rinită;
  • dermatită (contact, atopic);
  • alergie cu mușcături de insecte sub formă de mâncărime, roșeață, umflare;
  • reacția la polenul plantelor cu flori;
  • la droguri;
  • Alimente;
  • Produse chimice pentru uz casnic, produse cosmetice;
  • rece sau cald;
  • neurodermatita;
  • eczeme alergice;
  • etc.

Contraindicații

  • forme severe de insuficiență renală sau hepatică;
  • sarcinii;
  • lactație;
  • sensibilitate individuală la substanța activă a medicamentului.

Cu caracteristicile dozajului, medicamentele pot fi prescrise pacienților vârstnici, pacienților cu hipertensiune arterială. În acest caz, doza este ajustată de către medic, ținând cont de starea de sănătate particulară a pacientului.
[bloc adinserter = "2"]

Medicamente de prima generație

Primele antihistaminice au apărut în anii 30 ai secolului trecut.

Acțiunea acestui grup are următoarele caracteristici:

  • efect terapeutic rapid și pronunțat (eliminarea mâncărimii, urticarie etc.);
  • durata acțiunii - nu mai mult de 8 ore;
  • scăderea tonusului muscular;
  • efect anestezic ușor;
  • necesitatea admiterii multiple în timpul zilei;
  • se dezvoltă dependența, ceea ce reduce eficacitatea medicamentului;
  • cu utilizare prelungită, este necesară o schimbare de medicament la fiecare jumătate de lună;
  • sedare (slăbiciune, somnolență etc.);
  • un număr mare de reacții adverse posibile (palpitații cardiace, tulburări ale scaunului, gură uscată etc.);
  • nu poate fi combinat cu alcool sau medicamente psihotrope;
  • nu poate fi utilizat în timpul conducerii, atunci când lucrați cu mecanisme și în toate celelalte cazuri când este necesară viteza de reacție.

Atunci când luați medicamente de prima generație, pot exista probleme cu tractul gastro-intestinal (de exemplu, constipație), probleme cu claritatea vederii, tahicardie, uscăciune în nazofaringe. Acest lucru se datorează proprietăților anticolinergice ale medicamentelor care contribuie la reacții asemănătoare cu atropină. În același timp, se observă un efect anti-pompare și un antiemetic.

Medicamentele din grup pot provoca exacerbarea în următoarele boli:

  • glaucom;
  • astm bronsic;
  • HBP.

Medicamentele populare includ:

Medicamente de generația a 2-a

În comparație cu medicamentele din prima generație, acest grup de medicamente nu are un efect sedativ..

În funcție de efectele asupra organismului, antihistaminicele din a doua generație diferă în astfel de caracteristici:

  • durata efectului terapeutic al unei singure doze este menținută timp de o zi;
  • fără dependență, poate fi folosit de la câteva luni la un an;
  • nu afectează activitatea fizică;
  • nu reduceți activitatea mentală;
  • efect terapeutic prelungit, persistă timp de o săptămână după încetarea tratamentului;
  • ușoară sedare;
  • printre deficiențe - efecte toxice asupra inimii;
  • restricție la admiterea la bătrânețe;
  • în majoritatea cazurilor, medicamentele sunt bine tolerate și nu sunt adsorbite în tractul digestiv cu produse;
  • mâncărime, urticarie și alte manifestări sunt eliminate;
  • cu utilizare prelungită, este necesar controlul inimii (cu excepția Loratadinei), deoarece există un efect cardiotoxic;
  • pentru încălcări ale funcționării inimii și vaselor de sânge, medicamentele din această generație nu sunt prescrise.

Printre medicamentele populare ale acestui grup:

  • Fenistil;
  • Ebastin;
  • Kestin
  • Activastin;
  • Claridol;
  • Clarisens;
  • Clarotadine;
  • Lomilan;
  • LauraHexal;
  • Claritin;
  • Rupafin;
  • loratadină;
  • ALLERGODIL.

[bloc adinserter = "3"]
Este contraindicat să combinăm utilizarea acestor medicamente cu astfel de grupuri de medicamente:

  • antidepresive;
  • macrolide;
  • antifungic.

Medicamente de generația a treia

Medicamentele din acest grup au proprietatea de a fi transformate în metaboliți farmacologici atunci când sunt ingerate. Această generație de medicamente este o versiune îmbunătățită a medicamentelor din a doua generație. Nu au efect toxic asupra mușchiului cardiac, practic nu există efect sedativ. Acest lucru face posibilă utilizarea antihistaminicelor de către cei care sunt asociați cu viteza reacțiilor.

Efectul medicamentelor:

  • lipsa sedării;
  • selectivitate semnificativă;
  • poate fi folosit pentru ameliorarea exacerbărilor sezoniere;
  • potrivit pentru diferite vârste;
  • elimina simptomele (reacții cutanate etc.);
  • debut rapid al efectului (după un sfert de oră);
  • durata efectului (până la două zile);
  • tratamentul astmului bronșic;
  • efectul acțiunii persistă câteva zile după încheierea cursului;
  • poate fi utilizat în cazurile de reacție alergică la orice vreme.

Titluri populare:

A 4-a generație de droguri

Aceste medicamente sunt printre cele mai inovatoare. Sunt cele mai sigure și au astfel de trăsături distinctive:

  • debut aproape instantaneu al efectului antialergic;
  • perioadă lungă de acțiune;
  • eventual tratament pe termen lung cu medicamente din această generație;
  • lipsa efectelor secundare, inclusiv asupra inimii și vaselor de sânge.

În ciuda avantajelor medicamentelor, utilizarea acestora ar trebui să fie convenită cu medicul. Nu pot fi prescrise femeilor însărcinate, copiilor și alăptării.

Printre numele cunoscute se numără:

  • Xizal;
  • cetirizină;
  • fenspirid;
  • Bumpin;
  • Fexofenadina;
  • Ebastin;
  • desloratadină;
  • Erius
  • levocetirizină;
  • Telfast.

Antihistaminice pentru copii

Copiii, ca și adulții, sunt alergici. În acest caz, trebuie să luați mijloace blânde, dar în același timp destul de eficiente. În fiecare caz, doar un medic poate alege un medicament. Pentru copiii de vârste diferite, este furnizată o formă adecvată de eliberare a medicamentului, ceea ce poate fi considerat cel mai convenabil.

Pentru copii, forma de eliberare a medicamentului este importantă:

  • de la 6 ani - tablete;
  • de la 4 ani - siropuri;
  • până la 2 ani - picături.

Dacă trebuie să eliminați rapid simptomele alergiilor, atunci Fenistil și Suprastin pot fi recomandate. Pentru tratamentul pe termen lung, de obicei este preferat medicamentele din generațiile ulterioare. De exemplu, Zirtek poate fi folosit de la șase luni, iar Erius - de la un an. Cea mai recentă generație de Xizal sau Telfast poate fi recomandată copiilor de la vârsta de șase ani..

Medicamentele moderne pentru copii includ Claritin și Zirtek, care au un efect pe termen lung (24 de ore). Bebelușii sunt adesea prescriși Suprastin într-o doză mică, are, de asemenea, un efect liniștitor suplimentar. De asemenea, Suprastin poate fi utilizat de femeile care alăptează..

Auto-medicarea cu medicamente anti-alergice de orice generație poate fi periculoasă pentru sănătate. Antihistaminicele pentru ameliorarea simptomelor de alergie ar trebui să fie prescrise de un medic, ținând cont de toate caracteristicile individuale ale pacienților.

Antihistaminice: de la difenhidramina la telfast

Istoric, termenul „antihistaminic” înseamnă medicamente care blochează receptorii H1-histamină, iar medicamentele care acționează asupra receptorilor H2-histaminei (cimetidină, ranitidină, famotidină etc.) sunt numite bloc H2-histamină

Istoric, termenul „antihistaminic” înseamnă medicamente care blochează receptorii H1-histamină, iar medicamentele care acționează asupra receptorilor H2-histaminei (cimetidină, ranitidină, famotidină etc.) sunt numite blocante H2-histaminice. Primele sunt folosite pentru tratarea bolilor alergice, cele din urmă sunt utilizate ca medicamente antisecretorii.

Histamina, acest mediator major al diferitelor procese fiziologice și patologice din organism, a fost sintetizată chimic în 1907. Ulterior, a fost izolată de țesuturile animale și umane (Windaus A., Vogt W.). Chiar mai târziu, funcțiile sale au fost determinate: secreția gastrică, funcția neurotransmițătorului în sistemul nervos central, reacții alergice, inflamații etc. După aproape 20 de ani, în 1936, au fost create primele substanțe cu activitate antihistaminică (Bovet D., Staub A.). Și deja în anii 60, s-a dovedit eterogenitatea receptorilor din organism față de histamină și s-au distins trei subtipuri ale acestora: H1, H2 și H3, care diferă în structură, localizare și efecte fiziologice care apar în timpul activării și blocării lor. Din acel moment, începe o perioadă activă de sinteză și testare clinică pentru o varietate de antihistaminice.

Numeroase studii au arătat că histamina, care acționează asupra receptorilor sistemului respirator, ochilor și pielii, provoacă simptome alergice caracteristice, iar antihistaminicele care blochează selectiv receptorii de tip H1 sunt capabili să le prevină și să le oprească..

Cele mai multe antihistaminice utilizate au o serie de proprietăți farmacologice specifice care le caracterizează ca un grup separat. Acestea includ următoarele efecte: antipruriginoase, decongestionante, antispastice, anticolinergice, antiserotonină, sedative și anesteziere locale, precum și prevenirea bronhospasmului indus de histamină. Unele dintre ele sunt cauzate nu de blocarea histaminei, ci de caracteristicile structurale..

Antihistaminicele blochează acțiunea histaminei asupra receptorilor H1 prin mecanismul inhibării competitive, iar afinitatea lor pentru acești receptori este mult mai mică decât cea a histaminei. Prin urmare, aceste medicamente nu sunt capabile să înlocuiască histamina asociată cu receptorul, ci blochează doar receptorii neocupati sau eliberați. În consecință, blocanții H1 sunt cei mai eficienți în prevenirea reacțiilor alergice de tip imediat, iar în cazul unei reacții dezvoltate, acestea împiedică eliberarea de noi porții de histamină.

Prin structura lor chimică, cele mai multe sunt amine solubile în grăsimi, care au o structură similară. Nucleul (R1) este reprezentat de o grupare aromatică și / sau heterociclică și este legat de o grupare amino printr-o moleculă de azot, oxigen sau carbon (X). Nucleul determină severitatea activității antihistaminice și unele dintre proprietățile substanței. Cunoscând compoziția acestuia, se poate prezice puterea medicamentului și efectele acestuia, de exemplu, capacitatea de a pătrunde bariera sânge-creier.

Există mai multe clasificări ale antihistaminelor, deși niciuna dintre ele nu este în general acceptată. Conform uneia dintre cele mai populare clasificări, antihistaminicele sunt împărțite în medicamente din prima și a doua generație până la momentul creării. Medicamentele de primă generație sunt, de asemenea, numite frecvent sedative (prin efectul secundar dominant), spre deosebire de medicamentele non-sedative de a doua generație. În prezent, se obișnuiește izolarea celei de-a treia generații: include medicamente fundamental noi - metaboliți activi, care, pe lângă cea mai mare activitate antihistaminică, prezintă o lipsă de sedare și efecte cardiotoxice caracteristice medicamentelor de a doua generație (vezi tabelul).

În plus, conform structurii chimice (în funcție de legătura X), antihistaminicele sunt împărțite în mai multe grupuri (etanolamine, etilendiamine, alchilamine, derivați ai alfacarbolinei, chinuclidinei, fenotiazinei, piperazinei și piperidinei).

Antihistaminice (sedative) de prima generație. Toți aceștia sunt foarte solubili în grăsimi și, pe lângă H1-histamina, blochează și receptorii colinergici, muscarinici și serotoninici. Fiind blocanți competitivi, ei se leagă reversibil de receptorii H1, ceea ce duce la utilizarea unor doze destul de mari. Următoarele proprietăți farmacologice sunt cele mai caracteristice pentru acestea..

  • Efectul sedativ este determinat de faptul că majoritatea antihistaminelor din prima generație, care se dizolvă ușor în lipide, pătrund bine prin bariera sânge-creier și se leagă de receptorii H1 ai creierului. Poate că efectul lor sedativ constă în blocarea receptorilor centrali ai serotoninei și acetilcolinei. Gradul de manifestare a efectului sedativ al primei generații variază la diferite medicamente și la diferiți pacienți, de la moderat până la sever și crește atunci când este combinat cu alcool și medicamente psihotrope. Unele dintre ele sunt utilizate ca pastile de dormit (doxilamina). Rareori, în loc de sedare, apare agitația psihomotorie (mai des în doze terapeutice moderate la copii și în doze toxice mari la adulți). Datorită efectului sedativ, majoritatea medicamentelor nu pot fi utilizate în timpul lucrului care necesită atenție. Toate medicamentele de primă generație potențează efectele medicamentelor sedative și hipnotice, analgezicelor narcotice și non-narcotice, inhibitorilor monoaminoxidazei și alcoolului.
  • Efectul anxiolitic inerent hidroxizinei se poate datora suprimării activității în anumite zone ale regiunii subcorticale a sistemului nervos central.
  • Reacțiile asemănătoare cu atropină asociate cu proprietățile anticolinergice ale medicamentelor sunt cele mai caracteristice pentru etanolamine și etilendiamine. Manifestată prin uscăciunea gurii și nazofaringe, retenție urinară, constipație, tahicardie și deficiențe de vedere. Aceste proprietăți asigură eficacitatea remediilor discutate pentru rinita non-alergică. În același timp, acestea pot îmbunătăți obstrucția astmului bronșic (datorită creșterii vâscozității sputei), pot determina exacerbarea glaucomului și pot duce la obstrucția infraversică în adenomul de prostată etc..
  • Efectul antiemetic și anti-pompare este, de asemenea, probabil asociat cu efectul anticolinergic central al medicamentelor. Unele medicamente antihistaminice (difenhidramina, prometazina, ciclizina, meklizina) reduc stimularea receptorilor vestibulari și inhibă funcția labirintului și, prin urmare, pot fi utilizate în bolile de mișcare.
  • O serie de blocanți de histamină H1 reduc simptomele parkinsonismului datorită inhibării centrale a efectelor acetilcolinei.
  • Efectul antitusiv este cel mai caracteristic pentru difenhidramina, fiind realizat datorită efectului direct asupra centrului tusei în medula oblongata.
  • Efectul antiserotonină, caracteristic în primul rând cyproheptadine, determină utilizarea acestuia în migrenă.
  • Efectul de blocare a1 cu vasodilatație periferică, în special inerentă seriei antihistaminice fenotiazine, poate duce la o scădere tranzitorie a tensiunii arteriale la persoanele sensibile.
  • Acțiunea anestezică locală (asemănătoare cu cocaina) este caracteristică majorității antihistaminicelor (apare datorită scăderii permeabilității membranelor pentru ionii de sodiu). Difenhidramina și prometazina sunt anestezice locale mai puternice decât novocaina. În același timp, au efecte asemănătoare cu chinidina sistemică, manifestată prin prelungirea fazei refractare și dezvoltarea tahicardiei ventriculare.
  • Tachifilaxia: scăderea activității antihistaminice cu utilizare prelungită, confirmând necesitatea alternării medicamentelor la fiecare 2-3 săptămâni.
  • Trebuie menționat că antihistaminicele din prima generație diferă de a doua generație în perioada scurtă de expunere cu un debut relativ rapid al efectului clinic. Multe dintre ele sunt disponibile în forme parenterale. Toate cele de mai sus, precum și costurile reduse, determină utilizarea pe scară largă a antihistaminelor în ziua de azi.

Mai mult decât atât, multe dintre calitățile care au fost discutate, au permis să ocupe o nișă în domeniul tratamentului anumitor patologii (migrenă, tulburări de somn, tulburări extrapiramidale, anxietate, boală de mișcare etc.) care nu sunt asociate cu alergiile de către antihistaminicele „vechi”. Multe antihistaminice de primă generație fac parte din preparatele combinate utilizate pentru răceli, ca sedative, pastile de dormit și alte componente.

Cele mai utilizate sunt cloropiramina, difenhidramina, clemastina, cyproheptadina, prometazina, fencarolul și hidroxizina.

Cloropiramina (suprastin) este unul dintre cele mai utilizate antihistaminice sedative. Are o activitate antihistaminică semnificativă, anticolinergic periferic și efect antispasmodic moderat. Eficient în majoritatea cazurilor pentru tratamentul rinoconjunctivitei alergice sezoniere și pe tot parcursul anului, edemul lui Quincke, urticarie, dermatită atopică, eczemă, prurit al diverselor etiologii; în formă parenterală - pentru tratamentul afecțiunilor alergice acute care necesită îngrijiri de urgență. Oferă o gamă largă de doze terapeutice utilizate. Nu se acumulează în serul din sânge, prin urmare, nu provoacă supradozaj cu utilizare prelungită. Suprastinul se caracterizează printr-un debut rapid al efectului și o durată scurtă de acțiune (inclusiv partea). În acest caz, cloropiramina poate fi combinată cu blocanți H1 care nu sunt sedative pentru a crește durata acțiunii antialergice. Suprastin este în prezent unul dintre cele mai vândute antihistaminice din Rusia. Aceasta este asociată în mod obiectiv cu eficiența ridicată dovedită, controlabilitatea efectului său clinic, prezența diferitelor forme de dozare, inclusiv cele injectabile și costuri reduse.

Difenhidramina, cea mai cunoscută în țara noastră sub denumirea de difenhidramină, este unul dintre primii blocanți sintetizați H1. Are o activitate antihistaminică destul de ridicată și reduce severitatea reacțiilor alergice și pseudoalergice. Datorită efectului colinolitic semnificativ, are un efect antitusiv, antiemetic și, în același timp, provoacă mucoase uscate, retenție urinară. Datorită lipofilicității, difenhidramina dă sedare pronunțată și poate fi folosită ca somnifere. Are un efect anestezic local semnificativ, drept urmare este folosit uneori ca o alternativă pentru intoleranța la novocaină și lidocaină. Difenhidramina este prezentată în diferite forme de dozare, inclusiv pentru uz parenteral, ceea ce a determinat utilizarea sa pe scară largă în terapia de urgență. Cu toate acestea, o serie semnificativă de efecte secundare, imprevizibilitatea consecințelor și a efectelor asupra sistemului nervos central necesită o atenție sporită la utilizarea acestuia și, dacă este posibil, la utilizarea mijloacelor alternative.

Clemastina (tavegil) este un medicament antihistaminic extrem de eficient similar în acțiunea cu difenhidramina. Are o activitate anticolinergică ridicată, dar într-o măsură mai mică pătrunde în bariera sânge-creier. De asemenea, există într-o formă injectabilă, care poate fi folosită ca remediu suplimentar pentru șocul anafilactic și angioedem, pentru prevenirea și tratarea reacțiilor alergice și pseudoalergice. Cu toate acestea, este cunoscută hipersensibilitatea la clemastină și la alte antihistaminice cu o structură chimică similară..

Cyproheptadina (peritol), împreună cu un antihistaminic, are un efect antiserotonină semnificativ. În acest sens, este utilizat mai ales pentru unele forme de migrenă, sindromul de dumping, ca mijloc de creștere a apetitului, cu anorexie de diverse geneze. Este medicamentul ales pentru urticaria rece.

Prometazina (pipolfen) - un efect pronunțat asupra sistemului nervos central a determinat utilizarea acestuia în sindromul Meniere, coreea, encefalita, boala mării și aerului, ca antiemetic. În anestezie, prometazina este utilizată ca o componentă a amestecurilor litice pentru a potența anestezia..

Quifenadina (fencarol) - are o activitate antihistaminică mai mică decât difenhidramina, dar se caracterizează prin o penetrare mai mică prin bariera sânge-creier, care determină o severitate mai mică a proprietăților sale sedative. În plus, fencarol nu numai că blochează receptorii de histamină H1, dar reduce și conținutul de histamină din țesuturi. Poate fi utilizat în dezvoltarea toleranței față de alte antihistaminice sedative.

Hidroxizina (atarax) - în ciuda activității antihistaminice existente, nu este utilizată ca agent anti-alergic. Este utilizat ca agent anxiolitic, sedativ, relaxant muscular și antiprurigic..

Astfel, antihistaminicele de primă generație care afectează atât receptorii H1 cât și alți receptori (serotonină, receptori colinergici centrali și periferici, receptori a-adrenergici) au efecte diferite, ceea ce a determinat utilizarea lor în multe condiții. Gravitatea efectelor secundare nu ne permite să le considerăm drept medicamente de primă alegere în tratamentul bolilor alergice. Experiența acumulată în utilizarea lor a permis dezvoltarea de medicamente unidirecționale - a doua generație de antihistaminice.

Antihistaminicele de a doua generație (non-sedative). Spre deosebire de generația anterioară, acestea aproape că nu au efecte sedative și anticolinergice, dar diferă în selectivitatea acțiunii asupra receptorilor H1. Cu toate acestea, pentru ei, efectul cardiotoxic a fost remarcat în grade diferite..

Cele mai frecvente pentru acestea sunt următoarele proprietăți.

  • Specificitate ridicată și afinitate ridicată pentru receptorii H1 fără efect asupra receptorilor colină și serotonină.
  • Debutul rapid al efectului clinic și durata acțiunii. Prelungirea poate fi obținută datorită legării ridicate a proteinelor, a cumulării medicamentului și a metaboliților acestuia în organism și a excreției întârziate.
  • Sedare minimă atunci când utilizați medicamente în doze terapeutice. Se explică prin trecerea slabă a barierei sânge-creier datorită caracteristicilor structurale ale acestor agenți. Unii indivizi deosebit de sensibili pot prezenta somnolență moderată, ceea ce este rareori cauza retragerii de droguri..
  • Lipsa tahiciplaxiei cu utilizare prelungită.
  • Capacitatea de a bloca canalele de potasiu ale mușchiului cardiac, care este asociată cu o prelungire a intervalului QT și cu tulburarea ritmului cardiac. Riscul acestui efect secundar crește cu combinația de antihistaminice cu antifungice (ketoconazol și intraconazol), macrolide (eritromicină și claritromicină), antidepresive (fluoxetină, sertralină și paroxetină), cu utilizarea de suc de grapefruit, precum și la pacienții cu funcție hepatică severă.
  • Absența formelor parenterale, cu toate acestea, unele dintre ele (azelastină, levocabastină, bamipină) sunt disponibile ca forme de actualitate.

Mai jos se află antihistaminicele din a doua generație cu cele mai caracteristice proprietăți..

Terfenadina - primul medicament antihistaminic, lipsit de efect depresiv asupra sistemului nervos central. Crearea sa în 1977 a fost rezultatul unui studiu al ambelor tipuri de receptori ai histaminei și a caracteristicilor structurale și de acțiune ale blocantelor H1 existente și a pus bazele dezvoltării unei noi generații de antihistaminice. În prezent, terfenadina este utilizată din ce în ce mai puțin, datorită capacității crescute de a provoca aritmii fatale asociate cu prelungirea intervalului QT (torsade de pointes).

Astemizolul este unul dintre medicamentele cu acțiune mai lungă a grupului (timpul de înjumătățire a metabolitului său activ este de până la 20 de zile). Se caracterizează prin legarea ireversibilă la receptorii H1. Aproape fără efect sedativ, nu interacționează cu alcoolul. Întrucât astemizolul are un efect întârziat asupra evoluției bolii, în procesul acut, utilizarea acesteia este imposibilă, dar poate fi justificată în bolile alergice cronice. Deoarece medicamentul are proprietatea de a acumula în organism, riscul de a dezvolta aritmii cardiace grave, uneori fatale, crește. În legătură cu aceste efecte secundare periculoase, vânzarea astemizolului în Statele Unite și în alte țări a fost suspendată.

Acrivastina (Semprex) este un medicament cu activitate antihistaminică ridicată, cu efect sedativ și anticolinergic minim pronunțat. O caracteristică a farmacocineticii sale este o rată metabolică scăzută și absența cumulării. Acrivastina este preferată în cazurile în care nu este nevoie de tratament anti-alergic continuu datorită realizării rapide a efectului și a acțiunii pe termen scurt, ceea ce permite utilizarea unui regim de dozare flexibil.

Dimethenden (fenistil) este cel mai apropiat de antihistaminicele din prima generație, dar diferă de ele printr-o severitate semnificativ mai mică și efect muscarinic, o activitate antialergică mai mare și durata acțiunii.

Loratadina (claritina) este unul dintre medicamentele de cea mai vândută a doua generație, ceea ce este de înțeles și logic. Activitatea sa antihistaminică este mai mare decât cea a astemizolului și a terfenadinei, datorită rezistenței de legare mai mare la receptorii periferici H1. Medicamentul este lipsit de efect sedativ și nu potențează efectul alcoolului. În plus, loratadina practic nu interacționează cu alte medicamente și nu are efect cardiotoxic.

Următoarele antihistaminice sunt medicamente locale și sunt destinate să amelioreze manifestările locale de alergii.

Levocabastina (histimet) este utilizată sub formă de picături pentru ochi pentru tratamentul conjunctivitei alergice dependente de histamină sau ca spray pentru rinita alergică. Atunci când este aplicat topic, intră în circulația sistemică în cantități mici și nu are efecte nedorite asupra sistemului nervos central și cardiovascular.

Azelastina (alergodil) este un tratament extrem de eficient pentru rinita alergică și conjunctivită. Folosit sub formă de spray nazal și picături pentru ochi, azelastina este practic lipsită de efecte sistemice.

Un alt antihistaminic topic, bamipina (soventol) sub formă de gel, este destinat utilizării în leziunile alergice ale pielii însoțite de mâncărimi, mușcături de insecte, arsuri de meduze, degeraturi, arsuri solare și arsuri termice ușoare..

Antistaminele de a treia generație (metaboliți). Diferența lor fundamentală este aceea că sunt metaboliți activi ai antihistaminelor din generația anterioară. Principala lor caracteristică este incapacitatea de a influența intervalul QT. În prezent reprezentat de două medicamente - cetirizina și fexofenadina..

Cetirizina (zyrtec) este un antagonist al receptorului H1 periferic extrem de selectiv. Este un metabolit activ al hidroxizinei, care are un efect sedativ mult mai puțin pronunțat. Cetirizina nu este metabolizată aproape în organism, iar rata excreției sale depinde de funcția rinichilor. Caracteristica sa caracteristică este capacitatea ridicată de penetrare a pielii și, în consecință, eficacitatea în manifestările cutanate ale alergiilor. Cetirizina nici în experiment și nici în clinică nu a arătat vreun efect aritmogen asupra inimii, care a predeterminat zona de utilizare practică a medicamentelor metabolice și a determinat crearea unui nou medicament - fexofenadina.

Fexofenadina (telfast) este un metabolit activ al terfenadinei. Fexofenadina nu suferă transformări în organism, iar cinetica sa nu se schimbă cu afectarea funcției hepatice și renale. Nu intră în interacțiuni medicamentoase, nu are efect sedativ și nu afectează activitatea psihomotorie. În acest sens, medicamentul este aprobat pentru utilizare de către persoanele ale căror activități necesită o atenție sporită. Studiul efectului fexofenadinei asupra valorii QT a arătat atât în ​​experiment, cât și în clinică, că nu există efect cardiotropic atunci când se utilizează doze mari și se utilizează pe termen lung. Împreună cu siguranța maximă, acest instrument demonstrează capacitatea de a opri simptomele în tratamentul rinitei alergice sezoniere și a urticariei idiopatice cronice. Astfel, farmacocinetica, profilul de siguranță și eficacitatea clinică ridicată fac din fexofenadină cel mai promițător antihistaminic în prezent..

Deci, în arsenalul medicului există o cantitate suficientă de antihistaminice cu diverse proprietăți. Trebuie amintit că acestea oferă doar o alinare simptomatică de la alergii. În plus, în funcție de situația specifică, puteți utiliza atât diverse medicamente, cât și diferite forme ale acestora. De asemenea, este important ca medicul să-și amintească de siguranța antihistaminicelor.

Antihistaminice: mituri realitate

Publicat în jurnal:

„FARMACOTERAPIE EFICATĂ” »; Nr. 5; 2014; p. 50-56.

T.G. Fedoskova, cercetător principal, SSC „Institutul de Imunologie FMBA din Rusia”, doctor în științe medicale; Moscova
Sfat medical

Principalele medicamente care afectează simptomele inflamației și controlează cursul bolilor unei geneze alergice și non-alergice includ antihistaminicele. Articolul analizează punctele de discuție cu privire la experiența folosirii antihistaminelor moderne, precum și unele dintre principalele caracteristici ale acestora. Acest lucru va permite o abordare diferențiată a alegerii medicamentului optim atunci când se efectuează terapie complexă a diferitelor boli.

Antihistaminicele de tip 1 (H1-AGP) sau antagoniști ai receptorului histaminic de tip 1 au fost utilizate pe scară largă și cu succes în practica clinică de peste 70 de ani. Sunt utilizate ca parte a terapiei simptomatice și de bază a reacțiilor alergice și pseudoalergice, a tratamentului complex al bolilor infecțioase acute și cronice de diverse origini, ca sedare în timpul studiilor invazive și radiopace, intervenții chirurgicale, pentru prevenirea efectelor secundare ale vaccinării etc. Cu alte cuvinte, H1-AGP este recomandabil să fie utilizat în afecțiuni cauzate de eliberarea de mediatori inflamatori activi cu o natură specifică și nespecifică, principalul dintre care este histamina.

Histamina are un spectru larg de activitate biologică, realizată prin activarea receptorilor specifici de suprafață celulară. Celulele mast sunt principalul depozit de histamină din țesuturi și bazofile în sânge. Este prezentă și în trombocite, mucoasa gastrică, celulele endoteliale și neuronii creierului. Histamina are un efect hipotensiv pronunțat și este un mediator biochimic important pentru toate simptomele clinice ale inflamației de diverse origini [1]. De aceea, antagoniștii acestui mediator rămân cei mai populari agenți farmacologici.

În 1966, s-a dovedit eterogenitatea receptorilor de histamină. În prezent, 4 tipuri de receptori ai histaminei sunt cunoscuți - Н1, Н2, Н3, Н4, care aparțin superfamiliei receptorilor asociați cu proteinele G (receptorii G-cuplati cu proteine ​​G-GPCRs [2]). Stimularea receptorilor H1 duce la eliberarea histaminei și la realizarea simptomelor inflamației, în principal de origine alergică. Activarea receptorilor H2 îmbunătățește secreția sucului gastric și aciditatea acestuia. Receptorii Nc sunt prezenți în principal în organele sistemului nervos central (SNC). Ele îndeplinesc funcția de receptori presinaptici sensibili la histamină din creier, reglează sinteza histaminei de la terminațiile nervoase presinaptice. Recent, a fost identificată o nouă clasă de receptori ai histaminei exprimată în principal pe monocite și granulocite, H4. Acești receptori sunt prezenți în măduva osoasă, timus, splină, plămâni, ficat, intestine [3]. Mecanismul de acțiune al H1-AGP se bazează pe inhibarea concurențială reversibilă a receptorilor H1 ai histaminei: acestea previn sau minimizează reacțiile inflamatorii, împiedică dezvoltarea efectelor induse de histamină, iar eficiența lor se datorează capacității de a inhiba în mod competitiv efectul histaminei pe loci ale zonelor de receptori H1 specifice în structurile de țesut efector [4].

În prezent, peste 150 de tipuri de antihistaminice sunt înregistrate în Rusia. Acesta este nu numai H1-AGP, ci și medicamente care cresc capacitatea serului de sânge de a lega histamina, precum și medicamente care inhibă eliberarea histaminei din mastocite [1, 5]. Datorită varietății de antihistaminice, este destul de dificil să faci o alegere între ele pentru utilizarea lor cea mai eficientă și rațională în cazuri clinice specifice. În această privință, apar momente discutabile și se nasc deseori mituri despre utilizarea H1-AGP, utilizat pe scară largă în practica clinică. Literatura internă prezintă multe lucrări pe această temă [1, 2, 5-7], dar nu există un consens asupra utilizării clinice a acestor medicamente (PM).

Mitul a trei generații de antihistaminice

Mulți se înșală în gândirea că există trei generații de antihistaminice. Unele companii farmaceutice introduc noi medicamente care au apărut pe piața farmaceutică ca a treia generație a AHP de ultimă generație. Metaboliții și stereoizomerii AHP moderni au fost încercați să fie atributați la a treia generație. În prezent, se crede că aceste medicamente sunt AHP de a doua generație, deoarece nu există nicio diferență semnificativă între ele și medicamentele anterioare din a doua generație. Conform consensului privind antihistaminicele, denumirea „a treia generație” a fost decisă să fie rezervată AGP-urilor sintetizate viitoare, care probabil sunt diferite de compușii cunoscuți într-o serie de caracteristici de bază [8].

Există multe diferențe între prima și a doua generație AGP. Aceasta este în primul rând prezența sau absența unui efect sedativ. Efectul sedativ la administrarea AGP de primă generație este subiectiv observat la 40-80% dintre pacienți. Absența sa la pacienți individuali nu exclude efectul negativ obiectiv al acestor medicamente asupra funcțiilor cognitive de care pacienții nu se pot plânge (capacitatea de a conduce o mașină, de a învăța etc.). O disfuncție a SNC este observată chiar și atunci când se utilizează dozele minime ale acestor agenți. Efectul AGP de primă generație asupra SNC este același ca atunci când se utilizează alcool și sedative (benzodiazepine etc.) [5].

Medicamentele din a doua generație practic nu penetrează bariera sânge-creier, prin urmare, nu reduc activitatea mentală și fizică a pacienților. În plus, AHP din prima și a doua generație se disting prin prezența sau absența efectelor secundare asociate cu stimularea receptorilor de un tip diferit, durata acțiunii, dezvoltarea dependenței [5].

Primele AHPs - fenbenzamina (Antergan), maleatul de pirilamină (Neo-Antergan) au început să fie utilizate încă din 1942 [4]. Ulterior, noi AHP-uri au apărut pentru utilizare în practica clinică. Până în anii ’70 zeci de compuși aparținând medicamentelor acestui grup au fost sintetizați.

Pe de o parte, a fost acumulată o experiență clinică vastă cu utilizarea AGP de primă generație, iar pe de altă parte, aceste medicamente nu au fost examinate în studiile clinice care îndeplinesc cerințele moderne ale medicamentului bazat pe dovezi..

tabelul 1
Caracteristicile comparative ale AGP din prima și a doua generație sunt prezentate în tabel. 15].

ProprietățiPrima generatieA doua generație
Sedarea și efectele cognitiveDa (în doze minime)Nu (în doze terapeutice)
Selectivitatea pentru receptorii H1Nuda
Studii farmacocineticepuținiLot
Studii farmacocineticepuținiLot
Studii științifice pentru diferite dozeNuda
Studii la nou-născuți, copii, pacienți vârstniciNuda
Utilizare la gravideFDA categoria B (difenhidramina, clorfeniramina), categoria C (hidroxizina, ketotifen)FDA categoria B (loratadină, cetirizină, levocetirizină), categoria C (desloratadină, azelastină, fexofenadină, olopatadină)

Notă. FDA (Food and Drug Administration - SUA) - Food and Drug Administration (SUA). Categoria B - nu există efecte teratogene ale medicamentului. Categoria C - fără studii.

Din 1977, piața farmaceutică a fost completată cu noul N1-AHP, care prezintă avantaje clare față de medicamentele de primă generație și îndeplinesc cerințele moderne pentru AHP stabilite în documentele de consens EAACI (Academia Europeană de Alergologie și Imunologie Clinică-Academia Europeană de Alergologie și Imunologie Clinică).

Mitul beneficiilor efectului sedativ din prima generație a AHP

Există concepții greșite chiar și cu privire la o serie de efecte secundare ale AHP din prima generație. Un mit este asociat cu efectul sedativ al H1-AGP din prima generație că utilizarea lor este de preferat în tratamentul pacienților cu insomnie concomitentă, iar dacă acest efect este nedorit, poate fi nivelat prin utilizarea medicamentului noaptea. Trebuie amintit faptul că AHP de prima generație inhibă faza REM, datorită căreia procesul fiziologic al somnului este perturbat și nu există o procesare completă a informațiilor într-un vis. Când le folosiți, insuficiență respiratorie, este posibil ritmul cardiac, ceea ce crește riscul de a dezvolta apnee în somn. În plus, în unele cazuri, utilizarea unor doze mari de aceste medicamente favorizează dezvoltarea excitației paradoxale, care afectează negativ și calitatea somnului. Este necesar să se țină seama de diferența între durata de conservare a efectului antialergic (1,5-6 ore) și efectul sedativ (24 ore), precum și faptul că sedarea prelungită este însoțită de o încălcare a funcțiilor cognitive [6].

Prezența proprietăților sedative pronunțate elimină mitul oportunității utilizării H1-AHP de primă generație la pacienții vârstnici care utilizează aceste medicamente, ghidate de stereotipurile predominante ale medicamentului obișnuit, precum și de recomandările medicilor care nu sunt suficient informați despre proprietățile farmacologice ale medicamentelor și contraindicațiile la prescripția lor. Datorită lipsei de selectivitate a efectelor asupra receptorilor alfa-adrenergici, muscarinic, serotonină, bradicinină și alți receptori, o contraindicație pentru numirea acestor medicamente este prezența unor boli destul de frecvente la pacienții vârstnici - glaucom, hiperplazie benignă de prostată, astm bronșic, boli pulmonare obstructive cronice etc.. [2, 6].

Mitul lipsei de practică clinică pentru hipertensiunea arterială de primă generație

În ciuda faptului că H1-AGP din prima generație (majoritatea au fost dezvoltate la mijlocul secolului trecut) pot provoca reacții adverse cunoscute, ele sunt încă utilizate pe scară largă în practica clinică. Prin urmare, mitul potrivit căruia, odată cu apariția noii generații de AGP, nu există loc pentru generația anterioară de AGP, nu este competent. Prima generație N1-AHP are un avantaj incontestabil - prezența formelor injectabile, indispensabile pentru îngrijirea de urgență, sedarea înaintea unor tipuri de teste diagnostice, intervenții chirurgicale etc. În plus, unele medicamente au un efect antiemetic, reduc starea de anxietate crescută și sunt eficiente pentru boala de mișcare. Un efect anticolinergic suplimentar al mai multor medicamente din acest grup se manifestă printr-o reducere semnificativă a pruritului și a erupțiilor cutanate cu dermatoze pruriginoase [9], reacții alergice și toxice acute la alimente, medicamente, mușcături de insecte și înțepături [6, 7]. Cu toate acestea, este necesar să se prescrie aceste medicamente ținând cont strict de indicații, contraindicații, severitatea simptomelor clinice, vârsta, dozele terapeutice, reacțiile adverse. Prezența reacțiilor adverse pronunțate și imperfecțiunea H1-AGP din prima generație au contribuit la dezvoltarea de noi antihistaminice din a doua generație. Principalele domenii de îmbunătățire a medicamentului au fost selectivitatea și specificitatea crescânde, eliminând sedarea și toleranța la medicamente (tahicifie).

N1-AHP-urile moderne din a doua generație au capacitatea de a afecta selectiv receptorii H1, nu îi blochează și, ca antagoniști, se traduc într-o stare „inactivă”, fără a-și încălca proprietățile fiziologice [10], au un efect anti-alergic pronunțat, un efect clinic rapid, acționează timp îndelungat (24 ore), nu provoacă tahicifie. Aceste medicamente practic nu penetrează bariera sânge-creier, prin urmare, nu provoacă un efect sedativ, afectarea funcției cognitive.

H1-AHP-urile moderne de a doua generație au un efect antialergic semnificativ - stabilizează membrana mastocitelor, inhibă secreția indusă de eozinofil de interleukin-8, factor de stimulare a coloniei granulocite-macrofage (Granulocit Macrophage Colony-Stimulating Factor. GM-CSF) și moleculă intercelulară solubilă Adeziunea Molecule-1, sICAM-1) din celulele epiteliale, ceea ce contribuie la o eficiență mai mare în comparație cu H1-AHP de primă generație în tratamentul de bază al bolilor alergice, în geneza cărora joacă un rol semnificativ mediatorii fazei tardive a inflamației alergice [2, 6].

În plus, o caracteristică importantă a H1-AHP de a doua generație este capacitatea lor de a oferi un efect antiinflamator suplimentar prin inhibarea chimiotaxiei eozinofilelor și granulocitelor neutrofile, scăderea expresiei moleculelor de adeziune (ICAM-1) pe celulele endoteliale, inhibând activarea dependentă de IgE a plachetelor și secretând citotoxii [ paisprezece]. Mulți medici nu acordă atenție în mod corespunzător, cu toate acestea, proprietățile enumerate fac posibilă utilizarea unor astfel de medicamente pentru inflamații nu numai de natură alergică, ci și de origine infecțioasă..

Mitul siguranței egale pentru toate AGP-urile din a doua generație

Există un mit în rândul medicilor potrivit căruia toate generațiile a doua generație N1-AHP sunt similare în siguranța lor. Cu toate acestea, în acest grup de medicamente există diferențe asociate cu particularitatea metabolismului lor. Ele pot depinde de variabilitatea expresiei enzimei CYP3A4 a sistemului citocromului P 450 hepatic. O astfel de variabilitate se poate datora factorilor genetici, bolilor sistemului hepatobiliar, administrării simultane a unui număr de medicamente (antibiotice macrolide, unele antimicotice, medicamente antivirale, antidepresive etc.), produse (grapefruit) sau alcool, care inhibă activitatea oxigenazei a sistemului citocrom CYP3A4. P450 [2, 6].

Printre H1-AGP din a doua generație se emite:

  • Medicamente „metabolizabile” care au efect terapeutic numai după trecerea prin metabolism în ficat, cu participarea izoenzimei CYP 3A4 a sistemului citocromului P450 cu formarea de compuși activi (loratadină, ebastină, rupatadină);
  • metaboliți activi - medicamente care intră imediat în organism ca substanță activă (cetirizină, levocetirizină, desloratadină, fexofenadină) (Fig. 1).

Fig. 1. Caracteristici ale metabolismului H1-AGP din a doua generație

Avantajele metaboliților activi, al căror aport nu este însoțit de o sarcină suplimentară pe ficat, sunt evidente: viteza și predictibilitatea dezvoltării efectului, posibilitatea co-administrării cu diferite medicamente și alimente metabolizate cu participarea citocromului P450.

Mitul eficienței superioare a fiecărui nou AGP

Mitul potrivit căruia noile medicamente N1-AGP apărute în ultimii ani este, evident, mai eficiente decât cele anterioare, nu au găsit nici o confirmare. Lucrările autorilor străini [10-12] indică faptul că H1-AGP de a doua generație, de exemplu cetirizina, are o activitate antihistaminică mai pronunțată decât medicamentele de a doua generație, care au apărut mult mai târziu (Fig. 2).

Fig. 2. Activitate comparativă antihistaminică a cetirizinei și a desloratadinei din punct de vedere al efectului asupra reacției pielii cauzată de introducerea histaminei în 24 de ore [10]

Trebuie menționat că printre cetirizina de a doua generație N1-AGP, cercetătorii acordă un loc special. Dezvoltat în 1987, a devenit primul antagonist original al receptorului H1 extrem de selectiv, derivat din metabolitul activ farmacologic al antihistaminicului, hidroxizina de primă generație cunoscut anterior. Până în prezent, cetirizina rămâne un fel de acțiune antihistaminică și anti-alergică standard, folosită pentru comparație la dezvoltarea ultimelor antihistaminice și anti-alergice [4]. Există o opinie că cetirizina este unul dintre cele mai eficiente medicamente antihistaminice H1, a fost utilizat mai des în studiile clinice, medicamentul este preferat pentru pacienții care răspund prost la terapie cu alte antihistaminice [4].

Activitatea antihistaminică ridicată a cetirizinei se datorează gradului său de afinitate pentru receptorii H1, care este mai mare decât cea a loratadinei [10]. Trebuie specificată și o specificitate semnificativă a medicamentului, deoarece chiar și la concentrații ridicate nu are efect de blocare asupra serotoninei (5-HT2), dopaminei (D2), receptorilor M-colinergici și receptorilor alfa-1-adrenergici [4].

Cetirizine îndeplinește toate cerințele pentru AGP modern de a doua generație și are o serie de caracteristici. Dintre toți AHP-urile cunoscute, metabolitul activ cetirizină are cel mai mic volum de distribuție (0,56 L / kg) și asigură angajarea deplină a receptorilor H1 și cel mai mare efect antihistaminic [4, 13]. Medicamentul se caracterizează prin penetrare ridicată în piele. La 24 de ore de la luarea unei singure doze, concentrația de cetirizină la nivelul pielii este egală sau mai mare decât concentrația conținutului său în sânge. Mai mult, după un curs de tratament, efectul terapeutic durează până la 3 zile [11]. Activitatea antihistaminică pronunțată a cetirizinei o distinge în mod favorabil de antihistaminicele moderne (Fig. 3).

Fig. 3. Eficacitatea unei singure doze de H1-AGP din a doua generație în suprimarea reacțiilor de bășici induse de histamină timp de 24 de ore la bărbații sănătoși [11]

Mitul costului ridicat al tuturor AGP-urilor moderne

Orice boală cronică nu poate fi imediat posibilă chiar și pentru o terapie adecvată. După cum știți, un control inadecvat asupra simptomelor oricărei inflamații cronice duce nu numai la o deteriorare a stării de bine a pacientului, ci și la o creștere a costului total al tratamentului datorită creșterii necesității terapiei medicamentoase. Medicamentul selectat ar trebui să aibă cel mai eficient efect terapeutic și să fie accesibil. Medicii care rămân angajați să prescrie H1-AGP din prima generație își explică alegerea, citând un alt mit că toate AGP-urile din a doua generație sunt mult mai scumpe decât medicamentele din prima generație. Cu toate acestea, pe lângă medicamentele originale pe piața farmaceutică există generice, al căror cost este mai mic. De exemplu, în prezent, pe lângă originalul (Zirtek), 13 preparate generice au fost înregistrate din preparatele cetirizine [14]. Rezultatele analizei farmaceutice prezentate în tabel. 2, mărturisesc fezabilitatea economică a utilizării Cetrin - un AGP modern de a doua generație.

masa 2.
Rezultatele caracteristicilor farmaceutice comparative ale N1-AGP din prima și a doua generație

Un drogSuprastin 25 mg nr. 20Diazolin 100 mg nr. 10Tavegil 1 mg nr. 20Zyrtec 10 mg nr. 7Cetrina 10 mg nr. 20
Valoarea medie de piață a unui pachet120 freca50 freca.180 freca.225 freca.160 freca
Frecvența de recepție3 r / zi2 r / zi2 r / zi1 r / zi1 r / zi
Costul unei zile de terapie18 freca.10 freca.18 freca.32 freca.8 freca.
Costul a 10 zile de terapie180 freca.100 freca.180 freca.320 freca.80 freca.

Mitul eficacității egale a tuturor generice

Problema intercambiabilității generice este relevantă atunci când alegeți medicamentul antihistaminic modern optim. Datorită varietății de generice de pe piața farmaceutică, a apărut mitul că toate genericele funcționează aproximativ în același mod, așa că puteți alege unul, concentrându-se în principal pe preț..

Între timp, genericele diferă între ele și nu numai caracteristicile farmaceutice. Stabilitatea efectului terapeutic și a activității terapeutice a medicamentului reprodus sunt determinate de caracteristicile tehnologiei, ambalajului, calității substanțelor active și excipienților. Calitatea substanțelor active ale medicamentelor de la diverși producători poate varia semnificativ. Orice modificare a compoziției excipienților poate contribui la scăderea biodisponibilității și la apariția efectelor secundare, inclusiv reacții hiperergice de natură variată (toxice etc.) [6, 15]. Genericul trebuie să fie sigur de utilizat și echivalent cu medicamentul inițial. Două medicamente sunt considerate bioechivalente dacă sunt echivalente farmaceutic, au aceeași biodisponibilitate, iar după administrarea în aceeași doză sunt similare, asigurând eficacitatea și siguranța corespunzătoare [15]. Conform recomandărilor Organizației Mondiale a Sănătății, bioechivalența unui generic ar trebui să fie determinată în raport cu medicamentul original înregistrat oficial [15]. Studiul bioechivalenței este una dintre etapele studiului echivalenței terapeutice. FDA (Food and Drug Administration - Food and Drug Administration) publică și publică anual o Carte Orange cu o listă de medicamente care sunt considerate terapeutic echivalente cu originalul. Astfel, orice medic poate face alegerea optimă a unui antihistaminic sigur, ținând cont de toate caracteristicile posibile ale acestor medicamente.

Unul dintre genericele extrem de eficiente ale cetirizinei este Cetrina. Medicamentul acționează rapid, continuu, are un profil de siguranță bun. Cetrina nu este metabolizată practic în organism, concentrația maximă în ser este atinsă la o oră după administrare, cu o utilizare prelungită nu se acumulează în organism. Cetrina este disponibilă în comprimate de 10 mg și este indicată pentru adulți și copii de la 6 ani [13, 16]. Cetrina este complet bioechivalentă cu medicamentul original (Fig. 4) [12].

Fig. 4. Dinamica medie a concentrației de cetirizină după administrarea medicamentelor comparate [12]

Cetrina este folosită cu succes ca parte a terapiei de bază pentru pacienții cu rinită alergică care au sensibilizare la polen și alergeni casnici [7], rinită alergică asociată cu astm bronșic atopic [16], conjunctivită alergică, urticarie, inclusiv idiopatică cronică [6, 9, 15], alergodermatosis pruriginoasă [17], angioedem și, de asemenea, ca terapie simptomatică pentru infecții virale acute la pacienții cu atopie [13]. La compararea indicilor de eficacitate a genericelor de cetirizină la pacienții cu urticarie cronică utilizând Cetrin, cele mai bune rezultate au fost notate (Fig. 5) [15].

Fig. 5. Evaluarea comparativă a eficacității clinice a cetirizinei la pacienții cu urticarie cronică [15]

Experiența internă și străină a utilizării Cetrinului atestă eficacitatea terapeutică ridicată în situații clinice, atunci când este indicată utilizarea antihistaminicelor H1 din a doua generație.

Astfel, atunci când alegeți medicamentul optim anti-antihistaminic H1 din toate medicamentele de pe piața farmaceutică, acesta ar trebui să se bazeze nu pe mituri, ci pe criterii de selecție, inclusiv un echilibru rezonabil între eficacitate, siguranță și disponibilitate, o bază de dovezi convingătoare și o producție de înaltă calitate..